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药物疗法的基本原理

时间:2011-01-22      来源:1鸽网 pola      浏览次数:
药物疗法的基本原理

本文作者王振中,曾为台糖公司畜牧技术士、建荣牧场及良益牧场场长、建盈公司疫苗药品经销商,对鸽病及药品深入研究多年,现任宏佳公司负责人。

    序言

    鸟类(包括鸽子、鹦鹉类与水鸟类)药物疗法的基础,近几年来正急速地发展。鸟类与人类用药较大的差异在于新陈代谢、消化与呼吸系统的解剖与生理学,以及药剂的分布与排出。正如同哺乳动物一样,鸟类的药剂使用应有系统性,且明确地说明药剂的形式。另外,病况程度也会影响药剂的效力。其他动物(包括禽类、哺乳动物和人类)使用的,且有系统而明确说明的许可药剂,有些兽医则会转用于鸟类。但是当制剂缺乏临床性实验,就贸然用在鸟类身上,可能会产生不良影响。同样的,适用于某些动物的药剂,亦可能对鸟类产生极大的副作用。纵使同样的疾病和症状,针对鸽子、鹦鹉和水鸟来说,或许亦会有不同。以鸽子来说,诸如囚养的方法、养育的方法,是否正在逐雌、是否处在疾病恢复期或繁殖期,是展示鸽、比赛鸽还是观赏鸽等等,皆应被优先考虑,以便调整用药。想要成功管理每一羽病鸟,必须兼具病理知识和支持疗法的技术,以及应用急诊性药物;纵然以小动物(如狗、猫)的药剂及概念,应用于鸽子等鸟类身上,仍须以鸟类解剖学和生理学的知识为基础,才不会伤害到鸟类。求得病鸟的稳定性,是医疗工作的第一步,特别是在处理病情危急的病鸟时。一般病鸟很容易被施以抗菌剂疗法,其实还有许多其他的疗法可滋利用,包括医学与护理常识、外科处置、饮水疗法、嗉囔管喂食、发炎组织的清理、渗出物的引流等等;另外,生理性的代谢、体温、鸽舍温度的控制、热度的流失、热紧迫以及水节约的功能。例如,水鸟对水的节约功能比鸽子少(正常鸽子的肾脏,其水份重吸收功能在缺水状态下可达95%以上),在了解和矫正正常的机能出轨时,以上皆为必要具备的元素。

    鸟类的高体温

    鸟类具有极高的代谢速率。飞翔和高体温的维持(内生热)使用到大量的能量。大体上,生理学的进行速率增加温度,而高温的维持经由吸热,能量的消耗约为20-30倍,这两种动物于能量输送、体细胞的氧化作用、迅速排出有毒废物所牵涉的循环和呼吸系统,皆可演化出特殊的能力。鸟类常态性的体温介于40℃-42℃,其体温的调节会经由羽毛的隔绝作用,寒冷时经由颤动来增加热的产生,当热时经由喘息和煽动翅膀来散热三种方式。鸟类可经由足部来调整体温,其特殊性关系到足部血管呈Anseriformes形式,可帮助热的散发和保留。以鸽子为例,飞翔时,其产出的热只需耗费少量的水分即可迅速散热,然而高体温温度只能有少量的变动,体温一但高于46℃即会死亡。

    代谢量

    基础代谢(BMR Basalmmetabolic rate),所有鸟类皆具有极高的基础代谢速率。根据体积大小的变化,候鸟比任何脊椎动物皆有较高的BMR;而相同大小的体驱,候鸟的BMR比非候鸟高50-60%。当然,在两者之间也有例外,纵使不在一个1:1的亲属关系下,BMR亦直接关连到体表面积。在大部分情形,BMR可被化成公式:BMR=K(Wkg0.75);K=一种推想的、持续性的,每24小时所需要的千卡热能量;Wkg=体重。但是这种千卡量会随鸟的种类而不同,例如候鸟每天需要量为129千卡,而非厚鸟类每天需要量为78仟卡。热由体表区域散发,乃关系到代谢和体基的关联性。这些说明是基本的工作,去计算病鸽或紧迫期而且有营养物质的摄去量减少时,或一只鸽子每日需要的能量是多少时,比赛鸽于礼拜五或礼拜六交鸽,距离性、季节性、天候等因素皆应计算在内。另外在某些时候,从一个种类的鸟,转用到另一种类的鸟药的剂量控制,在剂量解释时,业会使用到BMR的计算。

    活动时的代谢作用

    基础代谢象征能量消耗的最小量,在这种低的代谢水平之下,鸟类通常仅消耗它一天里摄取总能的一小部分。在临床状况之下,能量需要的维持量(MER)的运用,是以基础代谢(BMR)的能量,额外附加(在成鸟几近BMR的1.5倍)正常生理活动,消化和吸收的量。鸟类飞行时能量的运转方式,比赛跑时更经济,以1公里的距离为例,一只10g的鸟在飞行时所使用的能量,少于10g的老鼠,去跑相同距离的1%的能量作用。繁殖活动的颠峰期,每日能量的消耗量增加5%,配对时,摄取有意义的蛋白质和能量贮藏,来合成羽毛的结构和去补偿隔离期,低度的食物摄取量和飞行时的效力。换毛期,能量的消耗增加15-25%。鸟于成长期、疾病或紧迫期,皆处于高代谢的状态,其每日能量的消耗约正常需要量的1-3倍。好比鹦鹉平常并不摄取水液,但发病时,食物和水的供应则是必要的。

    药物治疗的基本原理

    鸟类药物的给与是以使用在哺乳动物之相同方法来运用,但个别的特殊性亦应去考虑到。在禽类药物,许多剂量控制的指示是大大的依据经验法则;然而,似乎在多样的禽类种属之间,对药物的配置和代谢知识的开展,包括剂量、使用间隔和器官分布,却是逐渐地明显,这种种差异不仅介于鸟类和哺乳类之间,而且也介于各种禽种之间。任何一种禽种皆为许多不同的属类组成,所以治疗学上应小心谨慎地处理其差异性。药物的实际使用,包括传染性疾病的治疗,视诊断而决定,对于药剂的敏感性,潜在性的毒力作用,药物的药态动力学、支持疗法的练习、介于种属之间解剖和生理学的差异性,尚有许多其它的项目须待考虑。另外一个重点是,药剂不仅关系到血浆浓度,而且其作用位置的组织浓度也是很重要的。介于细菌性的决定去使用抗菌剂治疗需要性,两者之关系至目前为止,知识上的发展尚相当贫乏。抗菌剂的给与,如果是依据细菌性原的证明与分离而决定,那是一种为成熟的见解;更恰当地,如果这种给与是有需要的话,此种病原的证明亦应被当做一种信号,而思考如何达到完全的治疗计划,即了解病原后,完成适当的预防措施。另外,在粪便样本中如果发现球虫卵囊时,也许并不需要去治疗(一般中度感染以上时,才去推荐治疗措施)。鸟类对药物的忍受度亦应加以评估。环境的评估和使用、配对期良好的保健、妥善的照顾和营养,皆应考虑做为治疗计划的一部分,而且可帮助修正潜伏性的传染问题。

    敏感试验和解释

    视临床症状来决定,于病原的培养和敏感试验完成之前,是否开始抗菌剂的治疗。某一些抗菌剂,例如氯霉素(chloramphenicol)、四环素(CTC)和强力霉素(Doxycycline)会抑制免疫系统;而且当霉菌性的传染远胜于细菌性感染时,使用这些药剂,有可能会使症状更为加剧。在另一方面,当鸟类遭受细菌性的感染而面临病况危急时,如果延搁抗菌剂的治疗直到培养结果完成时,那么可能引起致命的伤害。然而当治疗以前去取得适当的样本,这些敏感试验和样本,也许可帮助兽医来修正治疗的手段,使没有发生临床症状的鸟类不会发病。在乐观的情况下,敏感试验对选择治疗药物时是最重要的,禽类的药物介于有效与无效之间的界限,比人类或其他哺乳动物的药剂更为明显;因为许多药剂使用在哺乳动物时,这种差异性可能由于药物的半衰期较短,生物可利用性的差异和给与途径的不同所致。敏感试验有效的药物,亦可能引起治疗失败,其原因包括不适当的药物,在血中或组织中不能达到有到有效的最小抑菌浓度(MIC),不适当的治疗间隔或延长、组织的过渡伤害,不适当的宿主免疫系统和鸟类持续暴露在病原体来源的环境中。当病鸟接受治疗48个小时之后,如果未见治疗效果,那么应该马上去改变的药剂,而且应重新诊断及评估治疗方法。

    药剂的给与途径和方法

    以药剂来个别治疗,或药剂混合在食物或饮用水中,做个别性或群体性的治疗,任何一种给药方法,其药物作用皆是完善的。一般禽类药物得给与,混合在食物中或饮水中,但是在大批的鸟群中,罕有达到完全的治疗浓度。大部分恶性的微生物传染病,必须直接以口服的方式,或经由非口服的途径来治疗。对病鸟给药的途径和药量控制的影响因子,包括了:

    严重的疾病或传染;

    群体治疗或个别治疗;

    驯服眷养的鸟或野外的鸟;

    大型的鸟或小型的鸟;

    素食性的鸟或肉食性的鸟;

    食物专家的协助;

    解剖学的差异性;

    行为性或环境的差异性;

    可利用到的药剂使用说明;

    给予的次数;

    饲主对治疗的执行能力;

    经济性:给与途径也受选择的药剂所影响,例如某些药剂仅能以单一途径给予,但有些药剂则有多种的给与途径。

    剂量的解释

    鸟类剂量测定量的控制方法,取自于临床经验和实验数据的知识,而其他药剂(没有使用经验或无实验数据可参考的药剂),或其他人类使用的剂量控制,则必须从可利用的数据去解释、判读。虽然人类对药剂的代谢于某些时候是被思考到、是类似的,这种信念可引导至合宜的治疗,或演变成药剂发生毒性作用。然而当以上数据皆无法被利用时,那么剂量的控制只好以代谢来解释(Allometric scaling同种异质测量尺度)。同种异质测量尺度是非传统性动物(经济性动物和犬猫除外),药学上的预知剂量所能够使用到的方法。主要剂量的估计上是以代谢的速率来评估,以体重来评估更客观。Allometric Scaling被允许解释为剂量的控制,由mg/kg-1转至mg/kcal-1单位来计算。代谢速率牵涉到体表面积远比体容积更有关连性,当代谢速率增加时,将减少体内药物的代谢与排除,也因此与药物的半衰期有关。总之,鸟类的基础代谢(K=78)与哺乳类的基础代谢(K=70)并没有很大的差异性,然而候鸟例外(K=129),也因此,介于温体动物药态力学之间的差异性,时常牵涉到体表面积和代谢重之间代谢的不同,而且某些时期代谢途径也不同。

    在体内药剂的运命,介于种类之间有其相异性,其转化作用和排出,被BMR和遗传性所决定(不同的代谢途径和代谢作用)。两极化的混合物(像正大霉素Gentamycin)于种类之间因为排出机构的控制作用,而有些微变化。但是这些对照并不适用于各种动物代谢各种药剂的生体转化作用,例如氯霉素或磺胺剂。氯霉素是一种被生体转化作用排出的例子(连结尿苷酸而且被减低呈不活跃的氨);其排出速率的不同(在鸽子0.4小时降至半衰期;在猫为5.1小时),根据各种不同动物生体转化作用的速率不同。一般肉食性的哺乳动物,其链接异生命体的速度较少呈度的连结,皆比草食性动物缓慢而且少量,而杂食动物则介于两者之间。哺乳类与鸟类半衰期的差异性,值得被注意,在鹦鹉类,药物给与2小时后,其血中浓度会突然下降到半衰期,这种情形能指出,似乎是发现在肉食性的哺乳动物,一种较慢的代谢周转。Allometric Scaling(同种异质测量尺度)能够计算不同大小的动物其剂量的控制,然而并不能去取得种类之间药物代谢的控制,并不能去取得种类之间药物代谢途径的变化原因。总之,剂量的解释,这皆局限性也是一般有效的方法。没有使用相关的药态动力学,和同种异质测量尺度的交流知识,尤其在鹦鹉类(鸽子亦如是),期治疗的控制将不合适,而且对病鸟可能有危险性。因此,有足够的数据可利用时,每一动物治疗控制皆适合。

    比较解剖学关系到药剂给予

    禽类药剂的给与时常使用口服的途径。当药剂被调制成悬浊液、胶囊或锭剂时,其剂量形式的释放在全部的吸收过程中,时常以一种速率的局限步调来释出。因为鸟类消化系统解剖上明显的差异性,口服药剂的吸收速度和程度之间有不同的变化;有效性和吸收被嗉囔、嗉囔微生物、嗉囔酸碱度(PH值)以及砂囊的型态和作用影响,而且也被有无供应砂砾、盲肠的作用(逆蠕动)和肠内微生物的呈现所影响。鸟类对喷雾作用的反应,是禽类呼吸系统独特的解剖学与生理学结果;在肺结构(新的和老的)解剖上的差异和病鸟治疗前其物理性活动较缺乏,且居于良好的施行技术下,在许多鸟类仅20%的剂量可进入肺组织,而全部的药剂皆不能达到头盖骨的气囊。鸟在安静时,大部分的呼吸管没有空气的转换,不过,在严重的病鸟给与喷雾治疗后,肺和气囊的治疗水平曾被报告过。肺和气囊其局部剂量的建立,使用的滴液和微粒子应介于1-3μm。在鸡,喷雾时的雾状分子介于3-7μm,一般仅附着在鼻腔和气管的黏膜表面上,而不能达到肺组织或气囊。喷雾的主要目的是去湿润空气,而达到任何呼吸道症状的局部性治疗。喷雾亦是预防病鸽脱水的最好方法,这种情形发生于,当病鸽被置于医院的鸟笼中(热加上紧迫),且正当呼吸道的痛苦而致,增加水的蒸发(散热)所导致的脱水。在呼吸道药剂的局部治疗量,例如二性霉素(Amphotericin)B能够以气管内的应用,或应用气囊管来达到治疗剂量。

    药剂给予的方法

    药物的给予方法有许多种,给与途径的选择要视许多因子来决定,其不同的途径如下:

    非口服的治疗:必须无菌的操作。

    优点:可迅速达到血中浓度,可使用于不愿合作或无意识的鸟。

    缺点:必须临床去执行(往往会做价值性的考虑);可能引起肌肉的出血或血肿;大量执行时其时间性有困难点。

    骨腔内注射:仅使用于不能使用其他途径时之急诊鸟或幼雏。

    优点:相似于静脉注射、能够使用于体液的置换。

    缺点:必须于动物医院施行、有引起骨髓炎的危险。
   
    皮下注射:禽类的皮肤没有弹性,必须小量地给予,在多处的位置注射。

    肌肉注射:会导致血肿会坏死。

    静脉注射:很难找出血管和注入,重复注射时也必须置放导管,应思考到血肿的危险性。

    气管内给与:多半使用于霉菌性感染。

    优点:于霉菌性的感染,当局限性于非口服性的治疗效力时,这种局部性的疗法通常是有效的。

    缺点:有吸入性肺炎或窒息的危险。

    喷雾:于上呼吸道的局部应用。

    优点:当药剂以非口服性的给予比较具毒力时,以此种方法最为安全;重复使用时较少紧迫性,也可润湿吸入的空气。

    缺点:没有下呼吸道的治疗效果,不能达到治疗的血中浓度,会导致环境的污染而使全部的鸟曝露在这种环境之下。

    局部给药:使用于皮肤或结合膜。

    缺点:当鸟以啄来整理羽毛时,常因摄入药剂而引起中毒,总是涂布小量,含有固醇类呈份之乳剂如果过量使用,可能引起多尿症等后遗症。任何局部性以油为佐剂的制品,对羽毛有不利的影响,尤其在水鸟类更为重要。

    胶囊/锭剂:较可取的给予时机,是当嗉囔空着或仅有少量食物存在时。

    优点:可被饲主成功的给予,只要不引起呕吐的话,特殊的鸟也能给予正确的剂量。

    缺点:给予胶囊或锭片时,可能黏于食道黏膜上而造成黏膜伤害,由于嗉囔食物贮存的结果,而导致药剂释放和吸收的比率不确定,群体给与时耗费时间。

    水剂/悬浊液:以胃管喂服,尤其是愿合作的对象,绝不使用于没有意识或仅有部分意识的鸟类。

    优点:少数几分钟即可到达肠道吸收良好,容易给予直接剂量。

    缺点:投与时须要强迫性胃管喂服而造成紧迫,有反胃和抑制呼吸的危险性,群体治疗颇为耗时。

    食物中投药:鹦鹉类药剂可隐藏于肉粉中;完全摄食谷类鸟,药粉应混合于蔬菜汁或橄榄油中后再混入小种仁中。

    优点:自行摄入药剂不至于紧迫,吃谷类的鸟可整天自行供应药剂,使用于群体治疗,通常可达到可靠的血中或肠的治疗浓度。

    缺点:药剂必须涂布于小种仁上,或鸟必去吃团块食物或食物丸,味道可能影响摄食,食物和药剂的交互作用不可预知,鹦鹉也许直接去啄食肉粉而弃食药剂,病鸟可能没有食欲。

    饮水投药

    优点:个体或群体的治疗皆容易操作,于肠管的局部性药剂亦可使用。

    缺点:血中浓度较不可靠,时常因为味道的不同而导致鸟类饮水量不足,某些药剂不溶于水,水鸟不饮水,鹦鹉仅消耗少量水或根本不饮水(纵然它能很方便地取得水也一样)。

    病鸟的观察:对于治疗的反应必须去监视而分出差别。

    呕吐:某些鸟类会随着药剂的口服而引起呕吐。对于鸟类呕吐的照护方法将于另外章节再做介绍。

    呼吸困难(Dyopnoea)

    呼吸困难是由呼吸系统的内外因素所引起,在上呼吸道内在因子,包括吸入外来物或成长的肉芽肿。这些引起鸟出现吸气性喘鸣或呼吸音的改变,而气囊和肺疾病则典型的伴随有慢性衰落的其他相关症状。呼出气性得喘鸣伴随有阻塞,是由于在胸腔内的气道有肉芽肿和渗出液,如果气体的转换本身没有被炎症反应或水肿危及,其最明显的症状为一种延长的呼出期。X光照射也许显示过度膨胀的腹部气囊。由于鸟类的气道在强力呼气之下不会陷缩,湿的或干的啰音可被听到,如同在哺乳类的肺对抗喘息时的声音。可见的呼吸困难外在因子,包括在胸腔和腹腔的空间被病变填满,诸如肿胀的肝或肿瘤,心危液导致肺充血和贫血。

    注意:不论呼吸困难的程度是中度或严重,其随后的指示是否被延伸,和声门在吸气时的延伸。如果是中度,注意尾部抖动和腹面的腹肌移动的程度。注意:不论是吸入或呼出伴随的喘鸣(stridor:见于喉的肿胀食呼吸音),一个氧充足的环境(氧气量或决定照护单位),被推荐于观察期和早于麻醉的处理,或一种气囊管的建立。

    在一种不同健康性的鸟,其上呼吸道的急性阻塞,是一种真正的急疹。由慢性肺疾病所发展成呼吸困难可威胁生命,但在最温和的呈现时,并不需要进入急诊。

    以吸入性挥发性麻醉剂来麻醉,没有副作用。在许多实例,无意识之状况和正常施缓的结果,立即进入amelioratin的征候。呼吸机能可被气管插管和气囊套管及机械性通气来维护。鸟1kg体重可1-1.5l气流量给与,流量应视体驱大小而调整。

    背侧固定和随后X光照射是需要的。

    在立即解除呼吸困难时,气囊套管是一种简单而特别有效的技术。给与氧和麻醉剂以及控制窒息,设备为手术刀、小钳子、塑料或橡胶管,或较大金属针管(1kg的鸟用4-5mm尺寸)特别的有用。套管置入任一腰窝的最后肋间位置,最后肋间之后或在腰下位置的腿后,即在腹腔镜检查性别时的相同位置。小的皮肤切口被切开之后,以钳子扩大开口,然后置入套管。套管也许以线环绕缝合,固定在体壁上,处理其他问题时,可被置放3-5天。气囊套管技术虽有潜在的气囊污染的危险,但并不难被解决。

    内视镜检查气管,一种有效的、精准的、良好忍受度的工具。如果内视镜有鞘附一种转动的沟槽,一个补助器可被引入去获得外表物。一但被测出,某些临床症状有被推荐横向穿过气管,置放一支针,在不适标的物以下,如此可预防标物更深入呼吸管。

    如果内视镜遭遇病变,或一种诊断样本在内视镜检查时意欲去取得,检查时注入无菌Saline(10ml/kg)后,再使用注射器或导管,经声门或鸣管,针介于气管环之间去抽取回毒病材。

    气管内,曲菌症在早期阶段具有特殊的声音改变。

    气管内扁平硬块可能被毛滴虫(急性)引起。

    鸟在铅中毒的挣扎期,或其他状况引起严重的肺充,而且有气体交换的干扰表现严重的呼吸困难,供给压力氧,或经由气囊套管可帮助气体交换/运转不足。


 

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